Билирубин (биохимический показатель, обмен биллирубина в организме)



Билирубин (от латинского слова — Bilis — желчь + ruber — красный) — производное гема со структурой тетрапирона и желтой окраской. Известно, что гемовое кольцо входит в состав молекулы гемоглобина, цитохромов, пероксидазы и каталазы.

Оглавление:

У взрослых лиц 80% суточной продукции билирубина, который находится в печени, селезенке или костном мозге, возникает вследствие расщепления гемоглобина, который высвобождается при распаде эритроцитов. Остальные 20% продукции биллирубина обеспечивает печеночный катаболизм гемопротеинов и свободного гема неэффективного эритропоэза в костном мозге. Билирубин плохо растворяется в воде, но хорошо в жирах. Метаболизм или обмен билирубина исследуют с использованием предшественников гемового кольца, таких как глицин и аминолевулиновая кислота. Глицин входит в состав белковой части молекулы гемоглобина или гемового кольца, тогда как аминолевулиновая кислота оказывается главным образом в соединениях, отличных от гемоглобина.

Обмен билирубина

Начальная фаза образования молекулы биллирубина длится от нескольких часов до 2 суток и зависит от печеночного метаболизма цитохрома, которые имеют многочасовой период биологического полувыведения. Незначительное количество билирубина, которое образуется таким образом, является следствием неэффективного эритропоэза (распад незрелых эритроцитов в костном мозге) и происходит из свободного гема. Первым этапом контроля синтеза биллирубина реакция окисления межуглеродных связей в молекуле гема при участии специальных ферментов. Реакция катализируется микросомальной гемоксидазой с образованием биливердина IX. Окисления гема является основным источником образования окиси углерода (СО2) в организме. Поэтому определение продукции СО2 может использоваться для количественной оценки образования билирубина или расщепления гема. Однако лишь немногие лаборатории используют анализы такого типа с научной целью. Освобожденный при этом атом железа накапливается и служит в организме как резерв этого элемента. Биливердин восстанавливается до свободного билирубина в реакции с участием цитозольной биливердин-редуктазы. Гемоксидаза и биливердин-редуктаза при нормальных условиях содержатся только в клетках ретикуло-гистиоцитарных системы. Свободный билирубин высвобождается из ретикулярных клеток, где он производится. Появляется в крови, с которой транспортируется в связанной с альбумином форме (комплекс, нерастворимый в воде). Способность белков плазмы крови связывать биллирубин оценивается как 420 мкмоль/л. Билирубин является анионом и поэтому другие анионы, имеющиеся в крови, например, тироксин или сульфамиды могут конкурировать за места связывания. Это явление особенно важно у новорожденных, у которых билирубин проходит через гематоэнцефалический барьер и повреждает нервные клетки. Свободный билирубин растворим в жирах и может проникать в каждую клетку организма, хотя практически он весь поглощается гепатоцитами. В печени происходит немедленное связывание билирубина и его выделение в виде растворимых в воде желчных пигментов. Предшествует печеночному поглощению биллирубина диссоциация его комплекса с альбумином. Этот процесс обусловлен высокой проницаемостью мембран клеток синусоидальной поверхности, что позволяет билирубину, связанному с альбумином, проникать в паренхимные клетки. Транспорт билирубина к клеткам паренхимы происходит в 2 направлениях, что позволяет билирубину возвращаться в кровоток.

Клетки паренхимы содержат ряд цитозольных белков с высоким сродством к билирубину. Таким образом содержится градиент между билирубином плазмы крови и билирубином гепатоцитов, а его транспорт не имеет определенного направления. Считают, что указанные белки связываются с билирубином непосредственно в цитозоле клеток паренхимы. Биллирубин становится растворимым в воде после его взаимодействия с диглюкуронатом и в таком виде он чаще всего выделяется в желчь. UDPG-глюкуронилтрансфераза (энзим, который катализирует присоединение глюкуроновой кислоты к билирубину) локализуется в эндоплазматической сети гепатоцитов. Во время этой реакции образуются как моно-, так и диглюкуронаты, которые выделяются в желчь в соотношении 1:3. В желчь попадает также незначительное количество свободного билирубина или билирубина, связанного с другими веществами, например, глюкозой. В сумме эти соединения составляют 1-3% общего количества билирубина. Связанный билирубин секретируется через желчный выход печеночных клеток к желчным канальцам, где попадает в желчь. Механизм этого выделение до конца невыясненный, но правдоподобно, что он является ключевым явлением, которое определяет скорость обмена билирубина в печени. Связанный билирубин не реабсорбируется из тонкой кишки и не участвует в внутрипеченочном обмене. В кишечнике происходит бактериальное и энзиматическое расщепления биллирубина, а в случае редукционного обмена образуются непигментированных соединения с тетрапирольной структурой и эти соединения (названные стеркобилиногеном) выделяются с калом. Определенная часть стеркобилиногена реабсорбируется из кишечника и выделяется с желчью или мочой.

Нарушение обмена билирубина при различных заболеваниях печени проявляются в виде желтухи. Повышение уровня билирубина в крови может возникать под влиянием многих лекарственных препаратов. Такие вещества, как глюкокортикостероиды, аминокапроновая кислота, пиндолол, снижают уровень билирубина в крови. Фенобарбитал способствует конъюгации билирубина с помощью индукции соответствующего фермента и поэтому используется при негемолитической желтухе (синдромах Жильбера, Криглера — Найяра).

Показатель билирубин – важный тест биохимического исследования функционального состояния печени и гепатобилиарной системы.



Полезно знать

© VetConsult+, 2015. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.

Источник: http://vetconsultplus.ru/%D0%91/Pokazateli-bilirubina-Billirubin-Obmen-bilirubina.html

Что такое билирубин и зачем он нужен?

Билирубин – это основной компонент желчи. Производится он во время распада железосодержащей части гемоглобина, содержащейся в эритроцитах. Одна из главных функций печени это захват билирубина и выделение его в просвет кишечника. При развитии печеночной недостаточности пигмент может накапливаться в периферических тканях и вызывать пожелтение кожных и слизистых покровов.

Что это такое?

Как уже говорилось билирубин – это продукт распада гемоглобина. Эритроциты, или красные кровяные тельца, являются природными переносчиками кислорода. Гемоглобин, содержащийся внутри эритроцитов, захватывает молекулу кислорода и транспортирует ее к другим клеткам организма. Когда красные клетки становятся старыми, они разрушаются в органах ретикуло-эндотелиальной системы:

  • Печень;
  • Костный мозг;
  • Селезенка;
  • Лимфатические узлы.

Здесь происходит высвобождение гемоглобина и его распад на глобиновые цепи и небелковую составляющую – гем. Под воздействием ферментативной активности гем преобразуется в непрямой билирубин. Что такое непрямой билирубин? Данный пигмент не обнаруживается с помощью реактива Эрлиха, пока не провести дополнительную обработку спиртом. После этого белки крови упадут в осадок, и билирубин получит характерную окраску. Такая реакция была названа непрямой, в честь нее и была названа фракция билирубина. Пигмент не растворяется в воде, однако, прекрасно проходит через клеточные мембраны. Это свойство обуславливает повышенную цитотоксичность при гипербилирубинемии. В дальнейшем непрямой билирубин связывается с альбуминами и доставляется в печень.



Попадая в печень, непрямой билирубин входит в реакцию с глюкуронилтрансферазой и соединяется глюкуроновой кислотой, после этого он превращается в прямой. Это значит, что для проведения реакции Эрлиха не требуется дополнительная обработка спиртом, и билирубин будет окрашиваться сразу. В дальнейшем прямой билирубин входит в состав желчи и выделяется в кишку. В кишечнике от него отщепляется глюкуроновая кислота и билирубин превращается в уробилиноген. Часть его всасывается через слизистую и поступает обратно в кровь и печень. Другая часть поступает в толстую кишку, где после взаимодействия с микрофлорой превращается стеркобилиноген. В более дистальных отделах толстой кишки стеркобилиноген входит в контакт с кислородом и превращается стеркобилин. Данный пигмент придает калу его специфическую окраску. При развитии обтурационной желтухи, желчь не может попасть в пищеварительный тракт, вследствие этого происходит обесцвечивание экскрементов.

Диагностика

Для обнаружения билирубина в крови необходимо воспользоваться реакцией Ван ден Берга, во время нее используют вышеупомянутый реактив Эрлиха. Билирубин, взаимодействуя с этим реактивом, начинает окрашиваться в специфический розовый цвет. Дальнейшая оценка концентрации билирубина в плазме крови проводится колориметрически.

Чтобы обнаружить билирубин в моче применяют пробу Гаррисона. При повышении концентрации пигмента моча будет окрашиваться в синий или зеленый цвет. Данная проба считается высокоспецифичной, а появление положительного результата сразу указывает на нарушения в билирубиновом обмене.

Норма

Чтобы оценить общее состояние работы печени и кроветворной системы необходимо знать нормальные показатели билирубина. В зависимости от лаборатории и используемых реактивов показатели могут сильно варьировать. Очень важно чтобы специалист, который проводил анализ, указывал рядом с результатом нормальные показатели. В большинстве лабораторий физиологическим показателем общего билирубина считается результат от 0,5 до 20,5 мкмоль/л. Непрямой и прямой до 16,2 и до 5,1 соответственно. Соотношение общего количества непрямого билирубина к прямому должно составлять не менее 3:1.

В зависимости от развившегося патологического процесса данные показатели могут сильно изменяться. Состояние, обусловленное повышением уровня билирубина в крови, называется гипербилирубинемия. Изменение соотношения фракций зависит от уровня нарушения билирубинового обмена.



Заболевания

Существует несколько заболеваний, при которых в крови будет обнаруживаться повышенная концентрация билирубина. Специфическим симптомом билирубинемии является появление желтухи. В зависимости от уровня нарушения билирубинового обмена она может принимать различные оттенки:

  • Надпеченочная (лимонно-желтый);
  • Печеночная (шафроново-желтый);
  • Подпеченочная (желто-зеленый).

Надпеченочная желтуха

В человеческом организме может возникнуть ряд патологических состояний, при которых наблюдается повышенный распад эритроцитов. Вследствие большого высвобождения гемоглобина его необходимо быстро метаболизировать. Повышение уровня непрямого билирубина обусловлено необходимостью преобразовать свободный для дальнейшей утилизации. Распад эритроцитов может возникать при многих заболеваниях:

  • Малярия;
  • Брюшной тиф;
  • Отравления токсинами и тяжелыми металлами;
  • Гемотрансфузия несовместимой по группе крови;
  • Острая кровопотеря.

Симптомы, характерные для надпеченочной желтухи:

  • Снижение уровня гемоглобина;
  • Повышенная слабость;
  • Бледность кожных покровов в сочетании с желтухой дает специфический лимонно-желтый окрас;
  • Увеличение селезенки;
  • Учащенное сердцебиение;
  • Головные боли.

Подпеченочная желтуха

Причина развития подпеченочной желтухи – это механическое нарушение оттока желчи в кишечник. Состояние может быть связано с несколькими патологиями.

Калькулезный холецистит. Желчный пузырь – это орган, в котором происходит накопление желчи. При попадании пищи в желудочно-кишечный тракт происходит стимуляция желчевыделения. При патологической активности микроорганизмов, а также при повреждении стенки желчного пузыря могут возникать нарушения желчного обмена. Изменение соотношения желчных компонентов приводит к формированию камней. Не редкость когда люди живут с калькулезным холециститом в течение многих лет и не знают о своем состоянии. Однако, у других пациентов на этом фоне развивается тяжелое заболеванием, называемое обтурационной желтухой.



При определенных обстоятельствах камень начинает покидать желчный пузырь и идти по ходу желчных протоков. Если камень имеет небольшие размеры, то он с легкостью выходит в просвет двенадцатиперстной кишки. Если размеры крупные, то камень застревает в желчном протоке или на выходе из желчного пузыря. При этом происходит дальнейшее накопление желчи, которая не может найти выход наружу. Постепенно желчный пузырь воспаляется и увеличивается в размерах, а желчь начинает попадать в кровь. Прямой билирубин растекается по кровеносной системе и начинает окрашивать почти все органы и ткани.

При осмотре у таких пациентов наблюдается иктеричность склер, желтушность кожи и видимых слизистых участков. Специфическим симптомом является кожный зуд. При всех формах подпеченочной желтухи значение прямого билирубина в крови будет повышено.

Еще одним патологическим состоянием, ведущим к подпеченочной желтухе, является рак головки поджелудочной железы. Данная часть органа располагается по соседству с желчным пузырем и печенью. Если в головке поджелудочной железы начинает разрастаться онкообразование, то существует повышенный риск перекрытия протока желчного пузыря. В отличие от калькулезного холецистита желтуха будет безболезненной и медленно нарастающей. При пальпации печени, под ее нижним краем ощущается увеличенный, безболезненный желчный пузырь. Данный признак называется симптом Курвуазье.

Печеночная желтуха

Печеночная желтуха развивается вследствие повреждения паренхимы печени и неспособности осуществлять нормальный билирубиновый обмен. Как правило, главной причиной данного состояния является гепатит. Воспалительные процессы в печени в зависимости от этиологии могут по-разному классифицироваться:

Наиболее встречаемый – это вирусный гепатит. На сегодня известно пять основных вирусных гепатитов это А,В,С,D,Е. Первый и последний передаются фекально-оральным путем, их течение не столь ярко выражено для пациента. Типичная клиническая картина для гепатитов:


  • Общая слабость и повышенная утомляемость;
  • Повышение температуры тела;
  • Миалгии;
  • Артралгии;
  • Болезненность в правом подреберье;
  • Желтушность кожи и видимых слизистых;
  • Изменение цвета кала и мочи вследствие нарушения билирубинового обмена.

Прогрессирующее подавление функций печени ведет к проблемам с пищеварением, к снижению уровня белка в крови, отекам, зуду и повышенной кровоточивости. Поскольку одна из основных функций печени это метаболизм токсических соединений, то со времен количество данных веществ в крови будет повышаться. Состояние, называемое печеночная кома, обусловлено этим эффектом. Печеночная недостаточность – опасна для жизни и требует проведения немедленных детоксикационных мероприятий. При гепатите общий уровень билирубина будет повышен за счет двух фракций.

Цирроз

Данное состояние является тяжелым патологическим изменением паренхимы печени, проявляющимся замещением здоровых участков на соединительную ткань. Массивная гибель печеночных клеток приводит к снижению функциональной активности печени. Вследствие различных гистологических нарушений становится невозможным нормальный обмен билирубина. Печень не может захватывать непрямой билирубин и метаболизировать его до прямого. Помимо того, происходит угнетение других функций. Падает синтез белка, не происходит удаления токсинов из организма, страдает свертывющая система крови.

У больных циррозом наблюдается ряд характерных признаков. Из-за повышения давления в системе портальных вен происходит увеличение размеров печени и селезенки. Типичными проявлениями портальной гипертензии являются:

  • Асцит;
  • Гипопротеинемия;
  • Варикозное расширение вен пищевода и передней брюшной стенки;
  • Пищеводно-желудочное кровотечение;
  • Геморрой.

Если не начать своевременное лечение, то у пациентов развивается печеночная энцефалопатия, которая может легко перейти в кому. Вследствие нарушения свертываемости крови у больных отмечаются геморрагические высыпания на коже, а также кровоизлияния во внутренние органы. Цирроз печени – это состояние с неблагоприятным прогнозом, снижающее качество жизни пациента.

Врожденные нарушения обмена билирубина

Вследствие определенных генетических изменений может нарушаться транспорт, метаболизм или утилизация билирубина из организма. Подобные состояния называются наследственными желтухами.

Наиболее распространенным нарушением обмена билирубина является синдром Жильбера. При данной патологии билирубин не транспортируется до места связи с глюкуроновой кислотой, поэтому он не превращается в свою прямую фракцию. Лабораторно синдром Жильбера проявляется повышением концентрации в крови непрямого билирубина. Течение патологии доброкачественное, а прогноз таких пациентов благоприятный. Синдром Жильбера – это наследственное заболевание и чаще всего встречается у африканцев. Как правило, течение синдрома бессимптомное, может проявляться эпизодической желтухой, возникающей на фоне психоэмоциональных переживаний, чрезмерных физических нагрузок или при употреблении большого количества алкоголя. Поскольку патология имеет благоприятный прогноз и клинически себя не проявляет, то специфического лечения не требуется.

Желтуха новорожденных

У многих малышей в первые дни жизни наблюдается повышение уровня билирубина, однако, данное состояние является вполне физиологичным и не представляет опасности для ребенка. Подобная реакция является частью адаптационных механизмов, связанных с замещением плодного гемоглобина на взрослый. Процесс замещения сопровождается усиленным разрушением эритроцитов. Физиологическая желтуха наиболее выражена на 3-5 сутки рождения. Со временем она проходит самостоятельно и безвредно для ребенка.

Другая ситуация наблюдается когда ребенок недоношенный или когда происходит резус-конфликт между ним и матерью. Подобное состояние является патологическим и может сопровождаться ядерной желтухой. При этом происходит проникновение продуктов распада гемоглобина чрез гематоэнцефалический барьер, что ведет к мощной интоксикации организма.

При любой форме желтухи необходимо назначить соответствующие анализы, чтобы удостовериться в ее физиологичности и исключить патологию.

Лечение

Устранение нарушений в обмене билирубина должно быть комплексным. Необходимо помнить, что главная проблема это не гипербилирубинемия, а причина ее вызвавшая. В зависимости от патологического процесса подбирается соответствующее лечение.



Информация, излагаемая в тексте, не является руководством к действию. Для получения достоверных сведений о собственном заболевании необходимо обратиться за консультацией к доктору.

Лечение обтурационной желтухи, как правило, хирургическое. Лапароскопические операции на сегодняшний день являются наиболее удобным способом удаления желчных конкрементов. При калькулезном холецистите производится удаление желчного пузыря вместе с камнями.

Лечение рака головки поджелудочной железы более сложное и зависит от стадии. При прорастании новообразования в соседние органы и при метастазировании предпочтение отдают лучевой и химиотерапии. Гепатит В и С лечится специфическими антивирусными препаратами и человеческим интерфероном.

При гемолизе эритроцитов назначается массивная инфузия раствора глюкозы, альбумина и эритроцитарной массы. Если гемолиз имеет аутоиммунное происхождение, то требуется введение глюкокортикоидов. При желтухе новорожденных показана фототерапия. Под воздействием ультрафиолета улучшается обмен непрямого билирубина, что благоприятно сказывается на состоянии ребенка.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину?

Рекомендуем прочитать историю Ольги Кировцевой, как она вылечила желудок. Читать статью >>



для ознакомления, возможны противопоказания, консультация с врачом ОБЯЗАТЕЛЬНА! Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением!

  • Болезни желудка
    • Гастрит
    • Гастродуоденит
    • Гастроэнтерит
    • Гастроэнтероколит
    • Кислотность желудка
    • Эрозия
    • Язва
  • Болезни поджелудочной железы
    • Панкреатит
    • Поджелудочная железа
  • Болезни желчного пузыря
    • Холецистит
  • Болезни пищевода
    • Эзофагит
  • Болезни кишечника
    • Аппендицит
    • Геморрой
    • Дисбактериоз
    • Запор
    • Колит
    • Понос
    • Энтероколит
  • Другое
    • Диагностика
    • Другие болезни
    • Рвота
    • Полезные продукты
    • Препараты
  • Болезни почек
    • Анализ мочи
    • Анатомия почек
    • Другие болезни почек
    • Киста почки
    • Мочекаменная болезнь
    • Нефрит
    • Нефроз
    • Нефроптоз
    • Очистка почек
    • Почечная недостаточность
  • Болезни мочевого пузыря
    • Мочеиспускание
    • Мочевой пузырь
    • Мочеточники
  • Катя 28.03.2018

Материалы сайта несут ознакомительный характер, при любых вопросах, связанных со здоровьем, консультация

с лечащим врачом обязательна! Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением!

Источник: http://ozhivote.ru/bilirubin/

Билирубин биливердин

Эритроциты человека в норме живут примерно 120 дней. Старые клетки удаляются из кровеносной системы и распадаются в селезенке. Глобин гидролизуется до составляющих аминокислот. Первая реакция превращения группы гема в билирубин (рис. 21.23)-расщепление осметенилового мостика с образованием линейного тетра-пиррола биливердина, Эту реакцию катализирует гем-оксигеназа. Следует отметить две особенности этой реакции. Во-первых, фермент, катализирующий эту реакцию — монооксигеназа: для расщепления необходимы и NADPH. Во-вторых, углерод метенилового мостика высвобождается в виде оксида углерода. Этот путь эндогенного образования связан с особой проблемой, касающейся эволюции переносчиков кислорода (разд, 3.7), Затем центральный метениловый мостик биливердина восстанавливается под действием биливердин-редуктазы с образованием билирубина. И в этой реакции восстановителем служит NADPH. Изменения цвета синяков — наиболее наглядное проявление этих реакций расщепления.

Билирубин в комплексе с сывороточным альбумином переносится в печень, где он переводится в более растворимое состояние благодаря присоединению остатков сахара к его пропионатным боковым цепям, Эти



Рис. 21.23. Расщепление гема до билирубина.

солюбилизирующие остатки сахара представляют собой глюкуроновую кислоту, которая отличается от глюкозы тем, что имеет в положении группу а не Конъюгат билирубина и двух молекул глюкуроната, называемый диглюкуронидом билирубина, выделяется с желчью. UDP-глюкуронат образуется при окислении UDP-глюкозы. Это — активированный промежуточный продукт синтеза диглюкуронида билирубина. Таким образом, атом железа гема вновь включается в цикл превращений, а органический остаток превращается в растворимую форму с разомкнутой цепью, которая выводится из организма.

Микроорганизмы используют АТР и сильный восстановитель для превращения Затем соли аммония используются высшими организмами для синтеза аминокислот, нуклеотидов и других молекул. Основными соединениями («пунктами входа»), в составе которых вводится в промежуточный метаболизм, являются глутамин, глутамат и карбамоилфосфат. Организм человека способен синтезировать лишь половину основного набора двадцати аминокислот. Эти аминокислоты называются заменимыми в отличие от незаменимых, которые обязательно должны поступать с пищей. Пути биосинтеза заменимых аминокислот очень просты. Глутамат-дегидрогеназа катализирует восстановительное аминирование -оксоглутарата с образованием глутамата. Алании и аспартат синтезируются путем трансаминирования пирувата и оксалоацетата соответственно. Глутамин синтезируется из и глутамата, сходным образом образуется и аспарагин. Пролин синтезируется из глутамата. Серин, образующийся из 3-фосфоглицерата,- предшественник глицина и цистеина. Тирозин синтезируется путем гидроксилирования незаменимой аминокислоты фенилаланина. Пути биосинтеза незаменимых аминокислот гораздо сложнее, чем заменимых. Эти пути в большинстве своем регулируются путем ингибирования по типу обратной связи, когда решающая реакция аллостерически

ингибируется конечным продуктом. Регуляция глутамин-синтетазы E. coli- наглядный пример кумулятивного ингибирования по типу обратной связи и контроля с помощью каскада обратимых ковалентных модификаций.

Тетрагидрофолят — переносчик активированных одноуглеродных групп; он играет важную роль в метаболизме аминокислот и нуклеотидов. Этот кофермент переносит одноуглеродные фрагменты с различной степенью окисления, которые способны к взаимопревращениям: наиболее восстановленная форма-метильная группа, наиболее окисленные — формильная, формимино- и метенильная группы, группа с промежуточной степенью окисления-метилен. Основной донор активированных метильных групп-S-аденозилметионин, который синтезируется путем переноса аденозильной группы АТР на атом серы метионина.



S-аденозилгомоцистеин образуется в результате переноса активированной метильной группы на акцептор. Он распадается на аденозин и гомоцистеин, который затем метилируется с образованием метионина; тем самым завершается цикл активированной метильной группы.

Аминокислоты — предшественники различных молекул. Порфирины синтезируются из глицина и сукцинил-СоА, конденсирующихся с образованием 5-аминолевулината. Молекулы этого промежуточного продукта конденсируются друг с другом, образуя порфобилиноген. Четыре молекулы порфобилиногена соединяются в линейный тетрапиррол, который циклизуется и дает уропорфириноген III. Окисление и модификации боковых цепей приводят к образованию про-топорфирина IX, который присоединяет атом железа и становится гемом. 5-Аминоле-вулинат-синтаза — фермент, катализирующий решающий этап этого биосинтетического пути, ингибируется по типу обратной связи гемом.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

Вопросы и задачи

  • 21.16. Биливердин и билирубин — промежуточные продукты распада гема

    Копирование информации со страницы разрешается только с указанием ссылки на данный сайт

    Источник: http://know.alnam.ru/book_bio2.php?id=227

    / обмен билирубина

    В основе образования билирубина лежит разрушение железосодержащей части гемоглобина и других гемсодержащих белков и ферментов. Гем распадается до биливердина, который восстанавливается в билирубин.

    Свободный билирубин токсичен, не растворяются в воде и циркулирует в крови в комплексе с альбуминами. Этот билирубин дает непрямую реакцию Ван ден Берга (после осаждения альбуминов спиртом), поэтому называется непрямым.

    Непрямой билирубин, будучи связанным с альбуминами, не проходит через неповрежденные мембраны почечных клубочков и не фильтруется в мочу.

    Выведение билирубина осуществляется с желчью через кишечник. Билирубин, связанный с альбуминами, доставляется кровью в печень. Билирубин легко проникает через мембраны гепатоцитов, альбумины остаются в кровотоке.

    В гепатоцитах билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой, превращаясь в билирубинмоно- и диглюкуронид («выпрямляется», прямой,связанный).

    Образованные билирубинглюкурониды нетоксичны, легко растворимы. Они направляются с желчью в кишечник для выведения из организма.

    Из кишечника билирубин глюкурониды частично поступают в кровоток и, находясь в крови, представляют собой фракцию прямого билирубина, который дает прямую реакцию Ван ден Берга. Прямой билирубин в отличие от непрямого легко проникает через почечные фильтры и может выделяться с мочой.

    В физиологических условиях сыворотка крови содержит при мерно 25 % прямого билирубина (связанного с глюкуроновой кислотой) и 75 % непрямого билирубина (альбумин-билирубина).

    Таким образом, общий билирубин крови представляет собой суммарное количество непрямого и прямого билирубина.

    У здоровых людей в сыворотке крови содержится билирубина 1,7—20,5 мкмоль/литр; прямого — 0,4—5,1 мкмоль/литр.

    Билирубин представляет собой конечный продукт распада гема. Основная часть (80—85%) билирубина образуется из гемоглобина и лишь небольшая часть — из других гемсодержащих белков, например цитохрома Р450. Образование билирубина происходит в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Ежедневно образуется около 300 мг билирубина.

    Преобразование гема в билирубин происходит с участием микросомального фермента гемоксигеназы, для работы которого требуются кислород и НАДФН. Расщепление порфиринового кольца происходит селективно в области метановой группы в положении а. Атом углерода, входящий в состав a-метанового мостика, окисляется до моноксида углерода, и вместо мостика образуются 2 двойные связи с молекулами кислорода, поступающими извне. Образующийся в результате этого линейный тетрапиррол по структуре является IX-aльфа-биливердином. Далее он преобразуется биливердинредуктазой, цитозольным ферментом, в IX-aльфа-билирубин. Линейный тетрапиррол такой структуры должен растворяться в воде, в то время как билирубин является жирорастворимым веществом. Растворимость в липидах определяется структурой IX-aльфа-билирубина — наличием 6 стабильных внутримолекулярных водородных связей [5]. Эти связи можно разрушить спиртом в диазореакции (Ван ден Берга), в которой неконъюгированный (непрямой) билирубин превращается в конъюгированный (прямой). In vivo стабильные водородные связи разрушаются этерификацией с помощью глюкуроновой кислоты.

    Около 20% циркулирующего билирубина образуется не из гема зрелых эритроцитов, а из других источников. Небольшое количество поступает из незрелых клеток селезёнки и костного мозга. При гемолизе это количество увеличивается. Остальной билирубин образуется в печени из гемсодержащих белков, например миоглобина, цитохромов, и из других неустановленных источников. Эта фракция увеличивается при пернициозной анемии, эритропоэтической уропорфирин и при синдроме Криглера-Найяра.

    Транспорт и конъюгация билирубина в печени

    Неконъюгированный билирубин в плазме прочно связан с альбумином. Только очень небольшая часть билирубина способна подвергаться диализу, однако под влиянием веществ, конкурирующих с билирубином за связывание с альбумином (например, жирных кислот или органических анионов), она может увеличиваться. Это имеет важное значение у новорождённых, у которых ряд лекарств (например, сульфаниламиды и салицилаты) может облегчать диффузию билирубина в головной мозг и таким образом способствовать развитию ядерной желтухи.

    Печенью выделяются многие органические анионы, в том числе жирные кислоты, жёлчные кислоты и другие компоненты жёлчи, не относящиеся к жёлчным кислотам, такие как билирубин (несмотря на его прочную связь с альбумином). Исследования показали, что билирубин отделяется от альбумина в синусоидах, диффундирует через слой воды на поверхности гепатоцита |55]. Высказанные ранее предположения о наличии рецепторов альбумина не подтвердились. Перенос билирубина через плазматическую мембрану внутрь гепатоцита осуществляется с помощью транспортных белков, например транспортного белка органических анионов [50], и/или по механизму «флип-флоп» [55]. Захват билирубина высокоэффективен благодаря его быстрому метаболизму в печени в реакции глюкуронидизации и выделению в жёлчь, а также вследствие наличия в цитозоле связывающих белков, таких как лигандины (глутатион-8-трансфераза).

    Неконъюгированный билирубин представляет собой неполярное (жирорастворимое) вещество. В реакции конъюгации он превращается в полярное (водорастворимое вещество) и может благодаря этому выделяться в желчь. Эта реакция протекает с помощью микросомального фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ), превращающего неконъюгированный билирубин в конъюгированный моно- и диглюкуронид билирубина. УДФГТ является одной из нескольких изоформ фермента, обеспечивающих конъюгацию эндогенных метаболитов, гормонов и нейротрансмиттеров.

    Ген УДФГТ билирубина находится на 2-й паре хромосом. Структура гена сложная (рис. 12-4) [2, 54]. У всех изоформ УДФГТ постоянными компонентами являются экзоны 2—5 на 3′-конце ДНК гена. Для экспрессии гена необходимо вовлечение одного из нескольких первых экзонов. Так, для образования изоферментов билирубин-УДФГТ1*1 и 1*2 необходимо вовлечение соответственно экзонов 1А и ID. Изофермент 1*1 участвует в конъюгации практически всего билирубина, а изофермент 1*2 почти или вовсе не участвует в этом [25]. Другие экзоны (IF и 1G) кодируют изоформы фенол-УДФГТ. Таким образом, выбор одной из последовательностей экзона 1 определяет субстратную специфичность и свойства ферментов.

    Дальнейшая экспрессия УДФГТ 1*1 зависит также от промоторного участка на 5′-конце, связанного с каждым из первых экзонов |6|. Промоторный участок содержит последовательность ТАТАА.

    Детали строения гена важны для понимания патогенеза неконъюгированной гипербилирубинемии (синдромы Жильбера и Криглера—Найяра; см. соответствующие разделы), когда в печени содержание ферментов, ответственных за конъюгацию, снижено или они отсутствуют.

    Активность УДФГТ при печёночно-клеточной желтухе поддерживается на достаточном уровне, а при холестазе даже увеличивается. У новорождённых активность УДФГТ низкая.

    У человека в жёлчи билирубин представлен в основном д и глюкуронидом. Превращение билирубина в моноглюкуронид, а также в диглюкуронид происходит в одной и той же микросомальной системе глюкуронилтрансферазы [37]. При перегрузке билирубином, например при гемолизе, образуется преимущественно моноглюкуронид, а при уменьшении поступления билирубина или при индукции фермента возрастает содержание диглюкуронида.

    Наиболее важное значение имеет конъюгация с глюкуроновой кислотой, однако небольшое количество билирубина конъюгируется с сульфатами, ксилозой и глюкозой; при холестазе эти процессы усиливаются [II].

    В поздних стадиях холестатической или печёночно-клеточной желтухи, несмотря на высокое содержание в плазме, билирубин в моче не выявляется. Очевидно, причиной этого является образование билирубина типа III, моноконъюгированного, который ковалентно связан с альбумином [54]. Он не фильтруется в клубочках и, следовательно, не появляется в моче. Это снижает практическую значимость проб, применяемых для определения содержания билирубина в моче.

    Экскреция билирубина в канальцы происходит с помощью семейства АТФ-зависимых мультиспецифичных транспортных белков для органических анионов [27]. Скорость транспорта билирубина из плазмы в жёлчь определяется этапом экскреции глюкуронида билирубина.

    Жёлчные кислоты переносятся в жёлчь с помощью другого транспортного белка. Наличие разных механизмов транспорта билирубина и жёлчных кислот можно проиллюстрировать на примере синдрома Дубина—Джонсона, при котором нарушается экскреция конъюгированного билирубина, но сохраняется нормальная экскреция жёлчных кислот. Большая часть конъюгированного билирубина в жёлчи находится в смешанных мицеллах, содержащих холестерин, фосфолипиды и жёлчные кислоты. Значение аппарата Гольджи и микрофиламентов цитоскелета гепатоцитов для внутриклеточного транспорта конъюгированного билирубина пока не установлено.

    Диглюкуронид билирубина, находящийся в жёлчи, водорастворим (полярная молекула), поэтому в тонкой кишке не всасывается. В толстой кишке конъюгированный билирубин подвергается гидролизу b-глюкуронидазами бактерий с образованием уробилиногенов. При бактериальном холангите часть диглюкуронида билирубина гидролизуется уже в жёлчных путях с последующей преципитацией билирубина. Этот процесс может иметь важное значение для образования билирубиновых жёлчных камней.

    Распределение билирубина в тканях при желтухе

    Циркулирующий билирубин, связанный с белком, с трудом проникает в тканевые жидкости с низким содержанием белка. Если количество белка в них увеличивается, желтуха становится более выраженной. Поэтому экссудаты обычно более желтушны, чем транссудаты.

    Ксантохромия цереброспинальной жидкости более вероятна при менингите; классическим примером этому может служить болезнь Вейля (желтушный лептоспироз) с сочетанием желтухи и менингита.

    У новорождённых может наблюдаться желтушное прокрашивание базальных ганглиев головного мозга (ядерная желтуха), обусловленное высоким уровнем неконъюгированного билирубина в крови, имеющего сродство к нервной ткани.

    При желтухе содержание билирубинам цереброспинальной жидкости небольшое: одна десятая или одна сотая от уровня билирубина в сыворотке.

    При выраженной желтухе внутриглазная жидкость может окрашиваться в жёлтый цвет, чем объясняется чрезвычайно редкий симптом — ксантопсия (больные видят окружающие предметы в жёлтом цвете).

    При выраженной желтухе жёлчный пигмент появляется в моче, поте, семенной жидкости, молоке. Билирубин является нормальным компонентом синовиальной жидкости, может содержаться и в норме.

    Цвет кожи парализованных и отёчных участков тела обычно не изменяется.

    Билирубин легко связывается с эластической тканью. Она в большом количестве содержится в коже, склерах, стенке кровеносных сосудов, поэтому эти образования легко становятся желтушными. Этим же объясняется несоответствие выраженности желтухи и уровня билирубина в сыворотке в периоде выздоровления при гепатите и холестазе.

    Факторы, определяющие выраженность желтухи

    Даже при полной обструкции жёлчных путей выраженность желтухи может варьировать. Вслед за быстрым повышением уровень билирубина в сыворотке приблизительно через 3 нед начинает снижаться, даже если обструкция сохраняется. Выраженность желтухи зависит как от выработки жёлчного пигмента, так и от экскреторной функции почек. Скорость образования билирубина из гема может меняться; при этом возможно образование, помимо билирубина, и других продуктов, которые не вступают в диазореакцию. Билирубин, в основном неконъюгированный, может также выделяться из сыворотки слизистой оболочки кишечника.

    При длительном холестазе кожа приобретает зеленоватый оттенок, вероятно вследствие отложения биливердина, не участвующего в диазореакции (Ван ден Берга), а возможно, и других пигментов.

    Конъюгированный билирубин, способный растворяться в воде и проникать в жидкости тела, вызывает более выраженную желтуху, чем неконъюгированный. Внесосудистое пространство тела больше, чем внутрисосудистое. Поэтому печёночно-клеточная и холестатическая желтуха обычно более интенсивная, чем гемолитическая.

    Существует 4 механизма развития желтухи.

    Во-первых, возможно повышение нагрузки билирубином на гепатоциты. Во-вторых, могут нарушаться захват и перенос билирубина в гепатоцит. В-третьих, может нарушаться процесс конъюгации. И наконец, может нарушаться экскреция билирубина в жёлчь через канальцевую мембрану либо развиваться обструкция более крупных жёлчных путей.

    Выделяют 3 типа желтухи:

    подпечёночную, или холестатическую.

    Эти типы желтухи, особенно печёночная и холестатическая, имеют во многом сходные проявления.

    Надпечёночная желтуха. Уровень общего билирубина в сыворотке повышается, активность сывороточных трансаминаз и ЩФ сохраняется в пределах нормы. Билирубин представлен в основном неконъ­югированной фракцией. В моче билирубин не выявляется. Этот тип желтухи развивается при гемолизе и наследственных нарушениях обмена билирубина.

    Печёночная (печёночно-клеточная) желтуха (см. главы 16 и 18) обычно развивается быстро и имеет оранжевый оттенок. Больных беспокоят выраженная слабость и утомляемость. Печёночная недоста­точность может быть выражена в разной степени. При лёгкой печёночной недостаточности можно выявить лишь незначительные нарушения психического статуса, более выраженная печёночная недостаточность сопровождается появлением «хлопающего» тремора, спутанности сознания и комы. Небольшая задержка жидкости может проявиться лишь увеличением массы тела, при значительной задержке жидкости появляются отёки и асцит. Вследствие нарушения синтеза печенью факторов свёртывания крови возможны кровоподтёки, как после венопункций, так и спонтанные. При биохимическом исследовании выявляют повышение активности сывороточных трансаминаз; при длительном течении заболевания возможно также снижение уровня альбумина в сыворотке.

    Холестатическая желтуха (см. главу 13) развивается при нарушении поступления жёлчи в двенадцатиперстную кишку. Значительного нарушения состояния больного (помимо симптомов основного заболевания) не происходит, отмечается интенсивный зуд. Желтуха прогрессирует, в сыворотке повышаются уровень конъюгированного билирубина, активность печёночной фракции ЩФ, ГГТП, а также уровень общего холестерина и конъюгированных жёлчных кислот. Вследствие стеатореи уменьшается масса тела и нарушается всасывание витаминов А, Д, Е, К, а также кальция.

    Большое значение в установлении диагноза при желтухе имеют тщательно собранный анамнез, клиническое и лабораторное обследование и биохимический и клинический анализ крови. Необходимо исследование кала, которое должно включать анализ на скрытую кровь. При исследовании мочи следует исключить повышение содержания билирубина и уробилиногена. Дополнительные методы исследования — ультразвуковое исследование (УЗИ), биопсию печени и холангиографию (эндоскопическую или чрескожную) — применяют по показаниям в зависимости от типа желтухи.

    Для продолжения скачивания необходимо собрать картинку:

    Источник: http://studfiles.net/preview//

    Биливердин

    Биливердин является промежуточным продуктом распада гемоглобина, который происходит в клетках системы макрофагов печени, костного мозга и селезёнки.

    Биливердин также образуется в кишечнике в результате ферментативного окисления билирубина.

    У грудных детей этот процесс иногда весьма выражен, что приводит к довольно яркому зелёному окрашиванию кала (вместо обычного в этом возрасте жёлтого). Информация об участии в этом процессе ферментов бактерий толстой кишки в своё время породила немало страхов и мифов о, якобы, патологическом характере зелёного стула у грудничков. В настоящее время, когда упоминание о бактериях перестаёт однозначно ассоциироваться с болезнями, отношение к биливердину в кале новорождённых и грудных детей стало более спокойным. Стало понятно, что этот косвенный признак далеко не всегда является патологическим.

    Ссылки

    Wikimedia Foundation . 2010 .

    Смотреть что такое «Биливердин» в других словарях:

    БИЛИВЕРДИН — (от лат. bilis желчь, и франц. vert зеленый). Зеленый пигмент желчи. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. БИЛИВЕРДИН зеленое красящее вещество желчи. Полный словарь иностранных слов, вошедших в… … Словарь иностранных слов русского языка

    БИЛИВЕРДИН — зелёный пигмент жёлчи, биохимич. предшественник билирубина. (см. ЖЕЛЧНЫЕ ПИГМЕНТЫ). .(Источник: «Биологический энциклопедический словарь.» Гл. ред. М. С. Гиляров; Редкол.: А. А. Бабаев, Г. Г. Винберг, Г. А. Заварзин и др. 2 е изд., исправл. М.:… … Биологический энциклопедический словарь

    биливердин — сущ., кол во синонимов: 1 • пигмент (136) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

    биливердин — biliverdinas statusas T sritis chemija apibrėžtis Tulžies pigmentas, hemo irimo produktas. formulė C₃₃H₃₄N₄O₆ atitikmenys: angl. biliverdin rus. биливердин … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

    биливердин — (били + старофранц. verde зеленый) зеленый пигмент, обнаруживаемый в желчи и в небольших количествах в тканях млекопитающих; промежуточный продукт распада гемоглобина в макрофагах печени, селезенки и в костном мозге позвоночных животных;… … Большой медицинский словарь

    Биливердин — [от лат. bilis жёлчь и франц. vert (verd) зелёный], С33Н34О8N4, один из жёлчных пигментов; молекулярная масса 582, 67; зелёные кристаллы. Б. промежуточный продукт распада Гемоглобина, происходящего в макрофагах (См. Макрофаги) печени,… … Большая советская энциклопедия

    Биливердин — см. Желчь (красящие вещества желчи) … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

    биливердин — биливерд ин, а … Русский орфографический словарь

    БИЛИВЕРДИН — (от лат. bilis — жёлчь и франц. vert, verd — зелёный), жёлчный пигмент зелёного цвета, содержится в основном в жёлчи травоядных. В тканях превращается в билирубин … Ветеринарный энциклопедический словарь

    биливердин — (лат bilis жолчка, фр vert зелен) зелена состојка на жолчката жолчно зеленило … Macedonian dictionary

    Поделиться ссылкой на выделенное

    Прямая ссылка:

    Мы используем куки для наилучшего представления нашего сайта. Продолжая использовать данный сайт, вы соглашаетесь с этим. Хорошо

    Источник: http://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/372032

    Билирубин

    Билируби́н (от лат.  bilis — желчь и лат.  ruber — красный) — желчный пигмент, один из главных компонентов желчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфоузлов и печени, откуда конечные продукты попадают в желчь и выводятся из организма. [1]

    В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печеночной желтухе, закупорке желчных протоков и пр. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.

    Содержание

    Химические свойства [ править ]

    Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы. [2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведенных растворах щелочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.

    Функции в организме [ править ]

    Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зеленого пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом. [3] [4] [5]

    Метаболизм [ править ]

    Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7-8,5 мкмоль/л (0,1-0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).

    Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1-4 суток. Спустя 4-8 дней в кровоподтеке образуется пигменты зеленого цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9-12 суток, а най день кровоподтек выглядит желтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.

    Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трех процессов:

    1. поглощение билирубина паренхимальными клетками печени;
    2. конъюгация билирубина в гладком эндоплазматическом ретикулуме;
    3. секреция билирубина из эндоплазматического ретикулума в желчь.

    При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и др.) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).

    Несвязанный (непрямой) билирубин [ править ]

    Несвязанный (непрямой) билирубин является желчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счет возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность [6] .

    Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.

    Связанный (прямой) билирубин [ править ]

    Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку [7] .

    Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом. [8] Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску. [9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.

    Лабораторная диагностика [ править ]

    Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.

    Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определенной пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зеленого окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии. [10] [11]

    Технология количественного определения фракций билирубина у новорожденных (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорожденных (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорожденных из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.

    Источник: http://wp.wiki-wiki.ru/wp/index.php/%D0%91%D0%B8%D0%BB%D0%B8%D1%80%D1%83%D0%B1%D0%B8%D0%BD

    Билирубин биливердин

  • ×